长期使用糖皮质激素类药物不可突然停药

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长期使用糖皮质激素类药物不可突然停药

长期大量使用糖皮质激素的病人为什么不能突然停药

为什么长期使用糖皮质激素不能突然停药？

长期大量使用糖皮质激素的病人，为什么不能突然停药

一、长期使用糖皮质激素类药物不可突然停药

来源：中国军网-解放军报

糖皮质激素（皮质醇）是肾上腺皮质分泌的，肾上腺皮质分泌受“下丘脑—垂体—肾上腺”轴（HPA）调节。肾上腺皮质分泌皮质醇受脑垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）调控，脑垂体分泌ACTH增加，肾上腺分泌皮质醇增多，但ACTH的分泌也受皮质醇的反馈调节，当血浆中皮质醇浓度升高时，可使垂体释放ACTH减少；当血浆中皮质醇浓度降低时，可促使脑垂体分泌ACTH增多，从而维持血浆中皮质醇浓度的相对稳定和机体不同状态下的适应性变化。

应用糖皮质激素超过一周后，由于血浆和组织液中的皮质醇浓度维持在较高水平，反馈性抑制了脑垂体分泌ACTH，肾上腺分泌皮质醇减少。突然停用皮质激素或减量过快，反馈性使脑垂体分泌ACTH增多，但肾上腺皮质分泌的皮质醇在短时间内不能达到停药前水平，使血浆和组织液中的皮质醇浓度处于相对较低水平，从而造成机体免疫功能紊乱，导致组织损伤、炎症加剧、病情恶化。

长期应用糖皮质激素类药物，症状已基本控制，如果减量太快或突然停药，原有症状可能迅速出现或加重，称为“反跳现象”。究其原因可能是患者对激素产生了依赖，或疾病症状尚未被充分控制所致。防治方法为恢复激素用量和治疗，待症状缓解后逐渐停药。也有人会在突然停用激素后出现一些原来没有的症状，如肌痛、肌强直、关节痛、疲乏、发热等，称为停药症状或戒断综合征，其原因不明，处理措施为及时给予足量的糖皮质激素类药物。当病情得到控制后，开始逐渐减少糖皮质激素用量，一般1—2周减量一次，每次减量10％—20％，由原来的一日服用数次，改为每日上午服药一次，或隔日上午服药一次，直至减到最小有效量维持治疗至停用。

一、长期大量使用糖皮质激素的病人为什么不能突然停药

长期大量使用糖皮质激素类药物时，血液循环中糖皮质激素浓度很高，可作用于腺垂体细胞特异受体，抑制腺垂体ACTH的合成与分泌，同时降低腺垂体对CRH的反应性。由于ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞生长发育，当ACTH分泌减少和停止时，势必造成肾上腺皮质束状带和网状带逐渐萎缩、分泌减少。病人如突然停药，必将因自身分泌不足而使血液中糖皮质激素水平突然降低，产生一系列皮质激素缺乏的症状，如血糖降低、血压下降、神经系统兴奋性降低和对应激刺激抵抗力降低等，使病情突然加重。因此，在停药时应逐渐减量，并注意在给药期间间断给予ACTH。

二、为什么长期使用糖皮质激素不能突然停药？

糖皮质激素停药后综合征可有以下各种不同的情况。 ①下丘脑－垂体－肾上腺功能减退。可表现为乏力、软弱、食欲减退、恶心、呕吐、血压偏低等。 ②停药后原来疾病已被控制的症状重新出现（反跳现象）。为了避免反跳现象，在长程激素治疗后应缓慢地逐渐减量，并由原来的一日服用数次，改为每日上午服药一次，或隔日上午服药一次。 ③糖皮质激素停药综合征。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼、乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合征。 所以不能突然停药，要逐渐减量 追问： 请问它的作用机理是什么？ 回答： 糖皮质激素（gcs） 作用很广泛的 1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。在炎症初期，GCS抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状。在炎症后期，抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成。而减轻疤痕和粘连等炎症后遗症。但须注意，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。 抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。 1） 诱导抗炎因子的合成。 （1） 诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。 （2） 诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。 （3） 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成。 （4） 诱导IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致因子。 2）抑制炎性因子的合成。 （1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。 （2） 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。 （3） 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达。 3） 诱导炎性细胞的凋亡。 4） 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。 5） 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。 2、免疫抑制作用：GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理；促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要抑制细胞免疫；大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。 3、 抗休克作用： 1) GCS可直接扩张痉挛状态的血管，又能降低血管对CA类的敏感性，而改善微循环，改善或纠正休克。 2) 稳定溶酶体膜而减少MDF的生成，加强心肌收缩力。 3) 抗毒作用，GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力，而保护机体渡过危险期而赢得抢救时间。但对细菌外毒素无效。 4） 解热作用：GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放，而对严重感染，如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用。 4、 其它作用 1） 与造血系统：GCS刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。对肾上腺皮质功能亢进者。可使淋巴组织萎缩。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。 2）CNS: GCS兴奋CNS。出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫。 3） 消化系统：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。

三、长期大量使用糖皮质激素的病人，为什么不能突然停药

首先先来认识一下糖皮质激素。糖皮质激素本是每个人身体里都有的内源物质，因为由肾上腺皮质分泌，且调节糖的代谢而得名。
但这些调节作用并不是用药的关键。糖皮质激素在较大剂量下有很强大的抗炎作用，能保护机体不受炎症反应的侵害，同时还能够抑制免疫反应、抗休克。因此，它被用来治疗多种炎症、自身免疫病等疾病。市面上的糖皮质激素药物都是内源激素的改良版，特点各有不同但都拥有同样强大的抗炎能力。那些名字是“XX松”、“XX松龙”的药物，往往都是这个大家族的成员。
有效，但也要付出代价
尽管有关这类药物的八卦不断，但必须承认的一点是，这类药物往往是非常有效的，作用也相当广泛：消炎、退热、抑制免疫反应都不在话下。即使在其他药物都束手无策的时候，它们仍可能有不错的疗效。正是因为如此，我们会用它们来治疗许多危重病症和“疑难杂症”。比如自身免疫病，由于免疫系统认错了对象大肆对自身器官进行破坏，而糖皮质激素可以很好地抑制这种异常的免疫反应，价格又相对低廉，因此往往是这类疾病的首选药物。又比如哮喘，是由于支气管的炎症造成的，但这种炎症不是感染造成的，很难消除，这种情况糖皮质激素也可以发挥很好的抗炎作用，显著减少哮喘的发作。
不过，正如大家所听到的那样，这些好用的激素也会带来许多副作用。
上文说到，糖皮质激素对于体内多种物质的代谢都有调节作用，而为了发挥抗炎作用，一般会使用较大量的激素，这些外来的激素就会干扰体内的代谢过程。代谢的紊乱可以表现出多种多样的副作用，比如脂肪堆积在脸和腹部、皮肤变薄、骨质疏松、高血糖、高血脂、影响生长发育等等。它也可以损伤消化道，造成溃疡和出血。此外，糖皮质激素还对神经系统有影响，用药后可能会导致夜间过于兴奋，在剂量很大时甚至可能表现出精神失常的症状。最要命的一点是，它抑制了免疫反应，不仅使感染容易发生，在感染发生之后还掩盖感染的症状，造成“天下太平”的假象。这样惹祸不断的药物，确实也让人不敢恭维。
除了用药期间的副作用，使用糖皮质激素还要面对另外一桩麻烦事——停药。我们有时会听到“激素会产生依赖”的说法，说的就是这档子事。不过，要说明的一点是，这里所说的“依赖”并不是指吃激素会像吸毒一样上瘾。人身体内激素的分泌受到下丘脑与垂体的调节，这种调节可以使激素水平维持相对稳定。如果服用额外的激素，体内的激素水平就上升了，调节中枢发现这种情况，就会自动减少体内自身激素的分泌以维持平衡。长此以往，机体就习惯了这种“只要分泌很少的激素就可以”的状态。此时如果突然撤掉服用的激素，调节中枢一时反应不过来，就会出现体内激素水平过低的情况，出现停药症状，就好像对药物产生了依赖一样。
妥善利用，远离副作用
那么，面对既有效又麻烦多多的糖皮质激素，我们如何选择呢？
首先必须要承认，对于很多疾病，我们没有更好的药物可以选择，而疾病本身又必须要治疗，所以糖皮质激素不能不用。如果因为担心副作用而拒绝激素，疾病的发展得不到控制，往往会导致更加严重的后果，甚至危及生命。
不过，也不能任由糖皮质激素惹来那么多麻烦，尽量合理地使用可以帮助减少一些副作用。比如把剂量维持在有效的最小剂量、能局部用药（比如吸入）就不全身用药等等。此外还可以采取一些预防措施。在用药期间可以适当补钙，使用一些保护胃粘膜的药物，并定期复查。至于停药的问题就更好解决了，只需要在医生的指导下慢慢减量，给身体一个适应的过程就行了。
人们常常希望药物既能非常有效，又能非常安全，而现实则没有那么美好。我们所面对的，往往是像糖皮质激素这样既是天使又可能成为魔鬼的药物。一味地担心副作用而远离它们不能真正解决问题。在更好的药物出现之前，我们要接受它们的不完美，并妥善地利用它们

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