非肝细胞性肝癌肝移植的研究进展

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非肝细胞性肝癌肝移植的研究进展

请问转移性肝癌可以做肝移植吗？

肝移植适合吗【PLC】

什么是肝细胞移植

一、非肝细胞性肝癌肝移植的研究进展

文章转载自：2013中国器官移植大会论文汇编浙江省科学技术协会会议论文集 顾劲扬等

作者简介：顾劲扬，男，中共党员，博士后，副主任医师，副教授，现任上海交通大学医学院附属新华医院移植科行政主任，普外科行政副主任，硕士研究生导师。擅长各类良恶性肝胆肿瘤如肝癌、肝内胆管癌、肝门部胆管癌、肝血管瘤、肝内胆管结石等的精准肝切除术及腹腔镜肝脏手术，成人及儿童良性终末期肝病、先天性肝胆疾病以及肝脏肿瘤的经典原位肝移植、劈离式肝移植和活体肝移植治疗。

目的 ：过去 20 年中, 原位肝移植 ( O LT ) 在肝脏恶性肿瘤的治疗领域取得了重要进展。 当前,O LT 治疗肝细胞肝癌的活应症正不断扩大, 并被延伸至一些并不常见的肝脏恶性肿瘤。 本文拟分别针对包括胆管癌 (C CA )、 神经内分泌肿瘤 ( N E T s)的肝转移、 肝上皮样血管内皮瘤 ( H E H E )、 肝母细胞瘤 ( H B ) 等的肝移植适应证和治疗策略做一综述。

方 法 ：本文搜集并分析近年国内外相关文献资料并结合我院临床资料, 针对上述几种非肝细胞肝癌的移植术后 的生存状况, 影响复发的预后因子, 复发率以及肝切除还是行肝脏移植的选择原则等肝移植相关问题进行总结归纳。

结果： 尽管 O LT 治疗原发性肝脏恶性肿瘤的早期尝试效果差强人意, 但随着新辅助放化疗方案以及对手术指征 的严格把握, 目前 O LT 作为 H C C 的有效治疗手段已被广泛接受, 且能显著提高存活率 ; 对于不可切 除的 H B 患者以及 N EsT 转移仅限于肝脏内时,O LT 不失为一个较为可行的治疗方案 ; 无论是原发性还是转移性肝肉瘤患者 O LT 后的长期生存率都不十分理想 ; H E H E 则因为病例数过少, 无法得出令人信服的结果。

结 论： O LT 已成为各类非肝细胞肝癌综合治疗手段中一种不可或缺的干预方法, 对于选择恰当的 C C A、N E ST、H B 或H E H E 患者而言,O LT 后患者预后较好

作者介绍：

顾劲扬，男，中共党员，博士后，副主任医师，副教授，现任上海交通大学医学院附属新华医院移植科行政主任，普外科行政副主任，硕士研究生导师。2009年毕业于南京医科大学，获博士学位，2009-2015于南京大学医学院附属鼓楼医院担任主治医师，期间完成博士后的攻读。2015-2017于上海交通大学医学院附属仁济医院担任肝脏外科副主任医师。截至2018年，共计完成肝移植手术1000余例，包括成人、儿童经典原位肝移植、劈离式肝移植和活体肝移植等。 迄今为止，作为第一/通讯作者在Hepatology等国际肝脏病学顶级杂志发表SCI论文20篇，国内核心期刊论文25篇，副主编、参编医学论著10余部，参与申请8项国家发明/实用新型专利。目前主持包括2项国家自然科学基金在内的课题10余项，作为骨干参与国家重点研发计划精准医学项目“肝癌/肝病临床和社区人群大型队列研究”。先后获得南京市卫生青年人才和江苏省“六大人才高峰高层次人才”称号。目前获得中华医学二等奖及2项省级科学技术进步一等奖。 现担任中国医师学会整合医学分会肝胆外科委员会委员、中国研究型医院学会普通外科学分会青年委员; Translational Gastroenterology and Hepatology的Section Editor、《中国普通外科杂志》中青年编委、Journal of Gastroenterology and Hepatology Research审稿人、《中国组织工程研究》外审专家等。 擅长各类良恶性肝胆肿瘤如肝癌、肝内胆管癌、肝门部胆管癌、肝血管瘤、肝内胆管结石等的精准肝切除术及腹腔镜肝脏手术，成人及儿童良性终末期肝病、先天性肝胆疾病以及肝脏肿瘤的经典原位肝移植、劈离式肝移植和活体肝移植治疗。

一、请问转移性肝癌可以做肝移植吗？

理论上认为转移性肝癌不应该采用肝移植治疗。因为当肿瘤转移到肝脏时.也已可能转移到体内其他脏器或淋巴系统。仅仅切除肝脏，并不能彻底清除体内肿瘤细胞，不能达到治愈疾病的目的，而且，由于肝移植后免疫抑制剂的应用.抑制了正常人体的免疫反应反而促进体内肿瘤细饱的增殖和生长，导致短期内肿瘤复发。另一方面。日前供肝严得短缺.肝移植费用巨大，因此肝移植应考虑给术后能获得长期生存的适宜病人。但从全世界报道的肝移植治疗转移性肝癌的经验来看，对一些原发肿瘤生长缓慢、转移局限于肝脏的转移性肝癌病人，肝移植仍有一定的疗效。其主要适应证是肝内转移瘤生长较快，出现明显压迫症状或产生大量激素样物质造成严重反应者，同时应满足不存在肝外病灶，原发病灶已切除或肝移植时可一并切除以及其他治疗不再有效的病人。肝移植后由压迫或激素引起的症状可明显缓解，部分病人还可获得长期缓解甚至治愈。资料显示，肝移植治疗肝脏转移性神经内分泌肿瘤能获得36%一81%的5年存存活率。
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二、肝移植适合吗【PLC】

施先生:您好!
如果经济条件许可,首先肝移植.否则继续行介入或射频治疗.肝移植是疗效最好的治疗方法,比较适合肝硬化较重,肝癌较早期的患者.

蔡守旺
09-4-27

（蔡守旺大夫郑重提醒：因不能面诊患者，无法全面了解病情，以上建议仅供参考，具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行！）

三、什么是肝细胞移植

人民网北京10月31日电 昨天，解放军302医院对外宣布，由该院感染内科主任、硕士生导师杨永平教授等多名专家联手，10月29日为一名来自辽宁的48岁患者成功实施了肝细胞体内移植手术。经过两天的严密监测，目前患者生命体征正常，身体恢复良好，无任何急性排异反应。据了解，这是迄今我国开展的首例肝细胞移植手术。此次手术的成功，标志着我国治疗急慢性重型肝炎及遗传性肝脏代谢性疾病获重大突破，填补了国内空白，表明我国在这一技术领域已达到国际先进水平。

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　　患者张某今年6月慕名来到302医院就诊，被确诊为慢性重型肝炎中期合并肝性脑病、电解质紊乱、自发性腹膜炎、腹水。入院后，经感染内科综合治疗132天，效果不佳，病情反复波动，血清胆红素维持在220-275.5微摩尔/升，凝血酶原活动度波动在 18.6%-38.15%，血氨浓度96-110毫摩尔/升。肝脏明显缩小，一周内两次出现肝性脑病。该院专家经过科学论证及周密准备，于10月29日对患者实施了肝细胞体内移植术。

　　据杨永平教授介绍，肝细胞体内移植又称为肝细胞种植移植，就是对获得完整正常的肝脏或手术切下的部分肝组织，进行体外分离纯化，将分离纯化的肝细胞植入体内，恢复或重建肝功能，暂时性代谢性支持病人等待肝脏移植或自行恢复患者的疾病不需进行原位肝移植。肝细胞体内移植经过20余年的基础与临床应用研究，被证明是一项经济、有效、微创的治疗终末期肝病和遗传性肝脏代谢性疾病的治疗措施。目前只有美国、日本等发达国家能开展这项手术，国内尚处于基础研究阶段，没有任何一家医院开展此项医疗技术。

　　这次移植手术使用的肝脏供体为自愿捐献者。302医院专家首先应用改良的两步胶原酶法分离出肝细胞，经程序细胞冷冻仪将分离出的肝细胞逐渐冷冻至-190℃，移到液氮中保存。移植当天，将复苏后的肝细胞经股动脉插管，用微量注射泵进行微量注射，移植到脾脏髓腔，形成微小肝细胞岛，替代肝脏的合成与代谢功能。

　　据介绍，肝细胞体内移植具有许多优点，如支持人体肝脏代谢与合成时间长，为肝病患者的救治开辟了一条新途径；费用低廉，对于非常危重的病人没有危创期，有利于患者恢复；一个供体肝脏可提供给10-15个患者应用。据了解，失代偿肝硬化病情反复活动经内科治疗无效者、中期或晚期慢性重型肝炎经内科治疗无效者、急性重型肝炎患者、遗传性肝脏代谢性疾病患者，都可以选择肝细胞移植治疗方法。

　　附：肝细胞体内移植相关背景资料

　　我国是一个肝炎患者众多的国家，年发病人数为80万，现肝炎患者为2800万，重型肝炎年死亡人数为22600人。内科治疗重型肝炎疗效不佳，通常认为原位肝移植是治疗此病的唯一有效方法。由于肝脏供体的短缺及高昂的治疗费用，使错过肝移植时间或因经济困难而无法接受肝移植而死亡的患者数目持续增加。从而迫使人们寻求一种新的治疗措施。

　　经过20多年的基础与临床应用研究，认为肝细胞体内移植是有效的治疗措施。该技术于1993年至今已先后在美国和日本开展，被认为是一项经济、有效、微创的治疗终末期肝病和遗传性肝脏代谢性疾病的移植技术，具有支持人体肝功能时间长，能够完成肝脏的合成、代谢及解毒功能，纠正凝血酶原活动度、低蛋白血症和抗胰蛋白酶缺乏，稳定患者内环境的特点。1993年Mito等人第一次报道了肝细胞移植在治疗慢性重型肝炎中的应用。1998年Fox等人报道了应用该方法治疗小儿Crigler-Najjar Ⅰ型疾病，18个月后胆红素水平降低了60%。1998年美国FDA6880条款通过了人类肝细胞体内移植可作为终末期肝病的一项有效的治疗技术，并于当年通过了美国FDA认证。目前国内尚无任何一家医院开展此项医疗技术。302医院具备掌握该技术的必备人员即在匹兹堡大学器官移植中心从事该技术基础和临床应用博士后工作的杨永平同志回院工作，具有通过GMP认证的生产车间和必需设备，并且完成了肝细胞移植所有临床前实验工作。该技术通过总后卫生部组织的专家评审，现应用于临床，服务终末期肝病和遗传性肝脏代谢性疾病的患者。（黄显斌